Postpoliosyndroom (PPS) komt alleen voor bij mensen die polio (kinderverlamming) hebben gehad. De precieze oorzaak van de klachten is nog niet bekend. De meest waarschijnlijke verklaring op basis van onderzoek is op dit moment dat tijdens de polio-infectie bij mensen met PPS een deel van de zenuwcellen die de spieren aansturen is vernietigd. Na de infectie zijn vanuit overlevende zenuwcellen nieuwe verbindingen gelegd naar spieren die niet meer door de verloren zenuwcellen konden worden aangestuurd. De resterende zenuwcellen hebben daardoor jarenlang veel meer spieren aangestuurd dan waarvoor zij oorspronkelijk waren toegerust. Die zenuwcellen raken na verloop van tijd overbelast en de nieuwe zenuwverbindingen gaan geleidelijk in functie achteruit. Dat leidt tot de klachten die onder PPS vallen.